Resultados positivos de nueva droga en estudio contra obesidad e hígado graso
El nuevo agonista dual de glucagón/GLP 1 de Boehringer Ingelheim ha conseguido una pérdida de peso significativa del 16,6%, con una mejora metabólica clínicamente relevante en personas con obesidad o sobrepeso en un ensayo de fase III.
Boehringer Ingelheim ha anunciado resultados positivos del ensayo de fase III SYNCHRONIZE 1 en el que survodutida (BI 456906) alcanzó los objetivos coprimarios utilizando tanto el estimando de eficacia como el del régimen de tratamiento.*† Los adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes tipo 2, tratados con la molécula experimentaron una pérdida de peso sostenida de hasta una media del 16,6 % tras 76 semanas según el estimando de eficacia, una reducción estadísticamente significativa frente al 3,2 % observado en el brazo placebo (p<0,0001)¹. Este nivel de pérdida ponderal respalda el potencial de la molécula como una opción terapéutica clínicamente relevante para las personas que viven con obesidad o sobrepeso¹. Los datos completos del ensayo fase III se presentarán en las próximas Scientific Sessions 2026 de la Asociación Americana de Diabetes (ADA), que tendrán lugar en junio.
El estudio también cumplió el otro objetivo coprimario, ya que hasta el 85,1 % de los adultos tratados con la molécula alcanzó una reducción del peso corporal de ≥5 % tras 76 semanas de tratamiento según el estimando de eficacia, frente al 38,8 % en el grupo placebo (p<0,0001)¹. Los análisis iniciales indican que la reducción del peso corporal estuvo impulsada predominantemente por la pérdida de tejido graso, con una contribución mínima de la masa magra al total de peso perdido¹.
En cuanto al objetivo secundario, los adultos tratados con la molécula experimentaron una reducción estadísticamente significativa de la circunferencia de la cintura -un marcador clínico estrechamente relacionado con la grasa visceral y el riesgo cardiometabólico²- tras 76 semanas en comparación con placebo¹. El exceso de grasa visceral, especialmente a nivel abdominal, es un factor conocido de disfunción metabólica y está estrechamente asociado al deterioro de la función hepática³. Como agonista dual de los receptores de glucagón y GLP 1⁴, la molécula tiene el potencial de abordar la obesidad al tiempo que favorece la función hepática, un regulador clave de la salud metabólica¹.
“Es alentador ver los datos del estudio SYNCHRONIZE 1, que siguen demostrando el potencial de survodutida como una opción terapéutica clínicamente relevante para las personas con una enfermedad como la obesidad”, afirmó el Dr. Carel le Roux, profesor del University College de Dublín (Irlanda) e investigador coordinador global del ensayo. “Existe una necesidad urgente de nuevas terapias que vayan más allá de la simple reducción de peso y que respalden mejoras significativas en la salud metabólica. El doble mecanismo agonista de esta molécula resulta especialmente prometedor para abordar esta importante necesidad terapéutica no cubierta”.
La obesidad es una enfermedad metabólica crónica y compleja que afecta a más de 1 de cada 8 personas en todo el mundo, con múltiples manifestaciones, y puede tener consecuencias graves a largo plazo⁵˒⁶. Está estrechamente relacionada con enfermedades graves como la enfermedad hepática, la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular⁷˒⁸. Cabe destacar que hasta 1 de cada 3 personas con obesidad desarrolla una enfermedad hepática grave denominada esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH, por sus siglas en inglés), caracterizada por inflamación y daño hepático⁹.
“Los resultados del estudio SYNCHRONIZE 1 refuerzan nuestra confianza en esta molécula como candidata terapéutica capaz de abordar la obesidad y con el potencial de ofrecer una pérdida de peso dirigida que ayude a tratar afecciones asociadas, incluida la enfermedad hepática”, ha señalado Shashank Deshpande, presidente del Consejo de Directores Generales y responsable de Salud Humana en Boehringer Ingelheim. “Tiene el potencial de convertirse en el primer agonista dual de glucagón/GLP 1 de alcance global para ayudar a los más de 1.000 millones de personas que viven con obesidad y MASH”.
El componente agonista de GLP 1 de la molécula reduce el apetito y aumenta la sensación de plenitud y saciedad¹⁰, mientras que su agonismo del receptor de glucagón se considera que actúa directamente sobre el hígado para reducir la grasa hepática, regular la función metabólica, resolver la inflamación y mejorar la fibrosis11-13.
Tal y como se espera con las terapias basadas en GLP 1, los participantes del ensayo presentaron eventos adversos gastrointestinales, con una mayor frecuencia de discontinuaciones durante la fase de escalado de dosis¹. Estos eventos fueron de intensidad leve a moderada y transitorios, sin que se observaran nuevas señales de seguridad distintas de las esperadas para la clase de los agonistas de GLP 1.
La molécula es un fármaco en investigación y no ha sido aprobada para su uso; su eficacia y seguridad aún no han sido establecidas. El estudio SYNCHRONIZE 1 forma parte de un amplio programa global de fase III en obesidad, que evalúa esta molécula en personas con sobrepeso y obesidad, incluidos subgrupos clave¹⁴. Se espera que los resultados de otros ensayos se comuniquen a lo largo de 2026. Asimismo, la molécula se está evaluando en dos ensayos clínicos globales de fase III, LIVERAGE y LIVERAGE Cirrhosis, que investigan su eficacia y seguridad en adultos con MASH y fibrosis en estadios 2 o 3, así como en pacientes con cirrosis compensada por MASH (fibrosis estadio 4)¹⁵˒¹⁶.
Survodutida es la primera de un portafolio más amplio de terapias en desarrollo para personas con obesidad o con obesidad y afecciones metabólicas asociadas, con múltiples enfoques actualmente en investigación. Entre ellos se incluye un péptido agonista triple de los receptores GLP 1, GIP y NPY2 (BI 3034701), potencialmente primero en su clase y en fase de investigación, que entrará en fase II a mediados de 2026, además de otros abordajes experimentales, incluidas opciones de tratamiento por vía oral.
Sobre la obesidad y el sobrepeso
En 2016, más de 1.900 millones de adultos vivían con sobrepeso, definido como un índice de masa corporal (IMC) de 25 o más.⁵ De ellos, más de 650 millones tenían obesidad, definida como un IMC de 30 o más.⁵ En la actualidad, más de 1.000 millones de personas en todo el mundo viven con obesidad (1 de cada 8), y para 2030 esa cifra podría ser más del doble de la registrada en 2010.¹⁷ El sobrepeso y la obesidad son enfermedades crónicas complejas que implican una acumulación anormal o excesiva de grasa y suponen un riesgo para la salud global de la persona.
Sobre la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH, por sus siglas en inglés)
MASH es una enfermedad hepática crónica y progresiva causada por la acumulación de grasa en el hígado¹⁸˒¹⁹, y constituye una forma más grave de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD).²⁰ En Estados Unidos, se prevé que los casos de MASH aumenten un 63 % entre 2015 y 2030, pasando de 16,5 millones a 27,0 millones de casos.²¹ MASH es una enfermedad estrechamente asociada a afecciones cardiovasculares, renales y metabólicas interrelacionadas²²˒²³, y se estima que el 34 % de las personas que viven con obesidad también presentan MASH.⁹
Sobre survodutida (BI 456906)
Es un agonista dual de los receptores de glucagón y GLP 1 que activa ambos receptores, los cuales desempeñan un papel en el control de las funciones metabólicas.¹¹˒¹²˒¹³ Actualmente se está evaluando en un sólido programa de desarrollo clínico fase III, que incluye los estudios SYNCHRONIZE en personas con sobrepeso u obesidad²⁴˒²⁵˒²⁶˒²⁷˒²⁸˒²⁹, así como los estudios LIVERAGE en personas con MASH y fibrosis.¹⁵˒¹⁶
Presenta potencial para el tratamiento de adultos con MASH no cirrótica y fibrosis moderada o avanzada (estadios 2 o 3), y ha sido reconocida por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), que le ha concedido:
• la designación Fast Track en mayo de 2021;³⁰ y
• la designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) en septiembre de 2024.³¹
El potencial de la molécula para el tratamiento de adultos con MASH y fibrosis también fue reconocido por:
• la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), mediante su aceptación en el programa PRIME en noviembre de 2023;³²
• el Center for Drug Evaluation de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China, que le concedió la designación de Terapia Innovadora en junio de 2024; y
• la Administración de Alimentos y Medicamentos de Taiwán, que le otorgó la designación de Terapia Innovadora en septiembre de 2024.
La molécula se licencia a Boehringer Ingelheim por parte de Zealand Pharma, siendo Boehringer Ingelheim la única responsable de su desarrollo y comercialización a nivel global. Forma parte del portafolio de investigación y desarrollo de Boehringer Ingelheim en las áreas de enfermedad cardiovascular, renal y metabólica.
Sobre el ensayo SYNCHRONIZE 1 (NCT06066515)
Se trata de un ensayo fase III, doble ciego, controlado con placebo, de 76 semanas de duración, que evalúa la eficacia y seguridad de la molécula mencionada en 725 adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes tipo 2.²⁴ Los participantes recibieron una inyección semanal en dosis de 3,6 mg o 6,0 mg, o placebo.²⁴
Los criterios principales de valoración del ensayo son el cambio porcentual del peso corporal desde el inicio hasta la semana 76 y la consecución de una reducción del peso corporal ≥5 % desde el inicio hasta la semana 76.²⁴
El estudio incluye 31 criterios secundarios de valoración, entre ellos la consecución de reducciones de peso corporal ≥10 %, ≥15 % y ≥20 %, así como los cambios absolutos desde el inicio hasta la semana 76 en:²⁴
• peso corporal
• circunferencia de la cintura
• presión arterial
• índice de masa corporal (IMC)
• hemoglobina glicosilada (HbA1c)
• colesterol total
• contenido de grasa hepática
Sobre el programa SYNCHRONIZE
La molécula mencionada también se está evaluando en otros tres estudios globales fase III en personas con sobrepeso u obesidad dentro de subpoblaciones clave:
• SYNCHRONIZE 2, que incluyó a una subpoblación de adultos con diabetes tipo 2;²⁵
• SYNCHRONIZE MASLD, que incluyó a adultos con diagnóstico confirmado o presunto de MASH;²⁷
• SYNCHRONIZE CVOT, que incluyó a adultos con enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica o factores de riesgo cardiovascular.²⁶
Además, la molécula se está investigando en dos ensayos fase III en países que requieren datos locales:
• SYNCHRONIZE JP en Japón y SYNCHRONIZE CN en China, que evalúan la molécula en subpoblaciones de personas con obesidad.²⁸˒²⁹ El estudio SYNCHRONIZE JP evalúa como criterio secundario el cambio relativo en la grasa hepática y los parámetros de composición corporal desde el inicio hasta la semana 76 frente a placebo.²⁸
Sobre los estudios LIVERAGE y LIVERAGE Cirrhosis
LIVERAGE y LIVERAGE Cirrhosis son ensayos clínicos globales fase III que investigan la eficacia y seguridad de la molécula en adultos con MASH y fibrosis en estadios 2 o 3, y en aquellos con cirrosis compensada por MASH (fibrosis estadio 4), respectivamente.¹⁵˒¹⁶
LIVERAGE incluirá aproximadamente 1.800 adultos, mientras que LIVERAGE Cirrhosis incluirá alrededor de 1.590 adultos. En ambos ensayos, los participantes son aleatorizados para recibir inyecciones semanales de esta molécula (hasta una dosis máxima de 6 mg) o placebo.¹⁵˒¹⁶
Sobre Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim es una compañía biofarmacéutica activa tanto en salud humana como en salud animal. Como uno de los principales inversores del sector en investigación y desarrollo, la compañía se centra en el desarrollo de terapias innovadoras que puedan mejorar y prolongar la vida en áreas con importantes necesidades médicas no cubiertas. Independiente desde su fundación en 1885, Boehringer Ingelheim adopta una perspectiva a largo plazo e integra la sostenibilidad a lo largo de toda la cadena de valor. Sus aproximadamente 54.300 empleados dan servicio a más de 130 mercados para construir un mañana más saludable y sostenible. Más información en: www.boehringer ingelheim.com.
Aviso sobre el público destinatario de Boehringer Ingelheim
Este comunicado de prensa se emite desde la sede corporativa en Ingelheim, Alemania, y tiene como objetivo proporcionar información sobre el negocio global de la compañía. Téngase en cuenta que la información relativa al estado de aprobación y a las indicaciones de los productos autorizados puede variar de un país a otro, y que puede haberse emitido un comunicado específico para cada país en aquellos donde Boehringer Ingelheim opera.
* El estimando de eficacia es el efecto estimado del tratamiento asumiendo que los pacientes permanecieron en tratamiento durante toda la duración del estudio. Los valores de p para el estimando de eficacia son nominales.
† El estimando del régimen de tratamiento es el efecto estimado del tratamiento, independientemente de si el paciente cumple el tratamiento, lo interrumpe o inicia otras terapias.
